在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：马克·哈米尔 迈克尔·鲁克 伊桑·恩布里 布雷登·本森 艾琳·博特 Malone Thomas 劳里·布朗 凯琳·哈里斯 汉娜·凯普尔 奥莉维亚·霍桑 尼科·戈麦斯 莫妮卡·劳威伦斯 布鲁斯·安东尼·谢泼森 詹姆斯·瑞马尔 维克多·里维拉 瓦莱丽·勒布朗克 卢卡斯·戈弗雷 金保罗 凯西·沃瑟姆 安德鲁·巴切勒 汉娜·费尔曼 基思·阿瑟·鲍顿 罗伯特·史蒂文斯·韦恩 布兰登·奎因 Joseph Steven Yang 杰德·费尔南德斯 吉娜·平泉 肯尼·阿方索 Joe Ando-Hirsh 内特·安德拉
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演员：安娜·帕奎因 史蒂芬·莫耶 亚历山大·斯卡斯加德 山姆·特拉梅尔 瑞恩·柯万腾 尼尔森·埃利斯 乔·曼根尼罗 克里斯汀·鲍尔 黛博拉·安沃尔 卢蒂娜·卫斯理 内森·帕森斯
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